Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato dimostrato con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) rispetto a Trastuzumab emtansine ( Kadcyla ) nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo nell'analisi intermedia della sopravvivenza libera da progressione dello studio DESTINY-Breast03.
Lo scopo di DESTINY-Breast03 era confrontare l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab deruxtecan rispetto a Trastuzumab emtansine.
Questo studio di fase 3 in aperto, randomizzato, multicentrico è stato condotto in 169 centri di studio in Nord America, Asia, Europa, Australia e Sud America.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano un tumore mammario HER2-positivo non-resecabile o metastatico precedentemente trattato con Trastuzumab e un taxano, avevano un ECOG performance status di 0-1 e almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg o Trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg, entrambi somministrati per infusione endovenosa ogni 3 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata in base allo stato del recettore ormonale, al precedente trattamento con Pertuzumab e alla storia di malattia viscerale.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione mediante revisione centrale indipendente in cieco.
L'endpoint secondario chiave era la sopravvivenza globale e questa seconda analisi ad interim di sopravvivenza globale prespecificata ha riportato i risultati aggiornati di sopravvivenza globale, efficacia e sicurezza.
Le analisi di efficacia sono state eseguite utilizzando il set di analisi completo. Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Tra il 2018 e il 2020, 699 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, 524 dei quali sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan ( n=261 ) oppure Trastuzumab emtansine ( n=263 ).
La durata mediana del follow-up dello studio è stata di 28.4 mesi con Trastuzumab deruxtecan e 26.5 mesi con Trastuzumab emtansine.
La sopravvivenza libera da progressione mediana alla revisione centrale indipendente in cieco è stata di 28.8 mesi con Trastuzumab deruxtecan e di 6.8 mesi con Trastuzumab emtansine ( hazard ratio, HR 0.33; P nominale minore di 0.0001 ).
La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta, con 72 ( 28% ) eventi di sopravvivenza globale nel gruppo Trastuzumab deruxtecan e non è stata raggiunta con 97 ( 37% ) eventi di sopravvivenza globale nel gruppo Trastuzumab emtansine ( HR 0.64; P=0.0037 ).
Il numero di eventi avversi insorti durante il trattamento di grado 3 o peggiore è stato simile nei pazienti che hanno ricevuto Trastuzumab deruxtecan rispetto a Trastuzumab emtansine ( 145 pazienti, 56%, versus 135 pazienti, 52% ).
La malattia polmonare interstiziale o la polmonite correlata al farmaco si è verificata in 39 pazienti ( 15% ) trattati con Trastuzumab deruxtecan e in 8 pazienti ( 3% ) trattati con Trastuzumab emtansine, senza eventi di grado 4 o 5 in entrambi i gruppi.
Trastuzumab deruxtecan ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto a Trastuzumab emtansine nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo, nonché la sopravvivenza mediana libera da progressione più lunga riportata, riaffermando Trastuzumab deruxtecan come standard di cura in seconda linea. Un profilo di sicurezza gestibile di Trastuzumab deruxtecan è stato confermato con una durata del trattamento più lunga. ( Xagena2023 )
Hurvitz SA et al, Lancet 2023; 401: 105-117
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