Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
DESTINY-Breast03 è uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III su Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd ) rispetto a Trastuzumab emtansine ( T-DM1 ) in pazienti con tumore alla mammella metastatico ( mBC ) positivo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) precedentemente trattato con Trastuzumab e un taxano.
Un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto a T-DM1 è stato riportato nell'analisi primaria.
Sono stati riportati i dati di efficacia esplorativa in pazienti con e senza metastasi cerebrali al basale.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg o Trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg.
I pazienti con metastasi cerebrali clinicamente inattive / asintomatiche erano eleggibili. Le lesioni sono state misurate secondo i criteri RECIST modificati, versione 1.1.
Gli esiti includevano sopravvivenza libera da progressione mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ), tasso di risposta oggettiva ( ORR ) e tasso di risposta oggettiva intracranico secondo revisione centrale indipendente in cieco.
A maggio 2021, 43 pazienti su 261 randomizzati a Trastuzumab deruxtecan e 39 su 263 pazienti randomizzati a Trastuzumab emtansine avevano metastasi cerebrali al basale, secondo la valutazione del ricercatore.
Tra i pazienti con metastasi cerebrali al basale, 20 su 43 nel braccio Trastuzumab deruxtecan e 19 su 39 nel braccio Trastuzumab emtansine non avevano ricevuto un precedente trattamento locale per le metastasi cerebrali.
Per i pazienti con metastasi cerebrali, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 15.0 mesi per Trastuzumab deruxtecan rispetto a 3.0 mesi per Trastuzumab emtansine ( hazard ratio, HR=0.25 ).
Per i pazienti senza metastasi cerebrali, la sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta per Trastuzumab deruxtecan rispetto a 7.1 mesi per Trastuzumab emtansine ( HR=0.30 ).
Il tasso di risposta oggettiva sistemico confermato è stato del 67.4% per Trastuzumab deruxtecan rispetto al 20.5% per Trastuzumab emtansine e dell'82.1% per Trastuzumab deruxtecan rispetto al 36.6% per Trastuzumab emtansine per i pazienti con e senza metastasi cerebrali, rispettivamente.
Il tasso di risposta oggettiva intracranico è stato del 65.7% con Trastuzumab deruxtecan rispetto al 34.3% con Trastuzumab emtansine.
I pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo la cui malattia è progredita dopo Trastuzumab e un taxano hanno ottenuto un beneficio sostanziale dal trattamento con Trastuzumab deruxtecan rispetto a Trastuzumab emtansine, compresi quelli con metastasi cerebrali basali. ( Xagena2024 )
Hurvitz SA et al, ESMO Open 2024;9(5):102924
XagenaMedicina_2024