Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Nello studio DESTINY-Breast02, le pazienti con tumore mammario HER2-positivo non-resecabile o metastatico che hanno ricevuto Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) hanno dimostrato una sopravvivenza libera da progressione e una sopravvivenza globale superiori rispetto a quelle che hanno ricevuto il trattamento scelto dal medico.
Sono stati presentati i risultati riferiti dalle pazienti ( PRO ) e i dati di ospedalizzazione.
In questo studio randomizzato, in aperto, di fase 3 condotto in 227 siti clinici in tutto il mondo, le pazienti arruolate dovevano avere 18 anni o più con tumore mammario HER2-positivo non-resecabile o metastatico che era progredito con Trastuzumab emtansine e avevano un ECOG performance status di 0 o 1.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan ( 5.4 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 21 giorni ) o trattamento scelto dal medico.
Le pazienti e gli sperimentatori non conoscevano l’assegnazione del trattamento.
Il trattamento scelto dal medico era Capecitabina ( 1.250 mg/m2 per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 ) più Trastuzumab ( 8 mg/kg per via endovenosa il giorno 1, quindi 6 mg/kg una volta al giorno ) o Capecitabina ( 1.000 mg/m2 ) più Lapatinib ( 1.250 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 ), con uno schema di 21 giorni.
L'endpoint primario, che era la sopravvivenza libera da progressione basata su una revisione centrale indipendente in cieco, era stato precedentemente riportato.
I risultati riferiti dalle pazienti sono stati valutati nel set di analisi completo ( tutte le pazienti assegnate in modo casuale allo studio ) utilizzando lo European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 ( EORTC QLQ-C30 ) specifico per l'oncologia, EORTC Quality of Life Questionnaire Breast 45 ( QLQ-BR45 ) specifico per il tumore al seno, e il questionario generico HRQoL EQ-5D-5L.
Le analisi includevano il cambiamento rispetto al basale e il tempo al deterioramento definitivo per le variabili dei risultati riferiti dalle pazienti di interesse e gli endpoint correlati all'ospedalizzazione.
Nel periodo 2018-2020, 608 pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan ( n=406; 2 non hanno ricevuto il trattamento ) o il trattamento scelto dal medico ( n=202; 7 non hanno ricevuto il trattamento ).
Nel complesso, 603 pazienti ( 99% ) erano donne e 5 ( meno di 1% ) erano uomini.
Il follow-up mediano è stato di 21.5 mesi nel gruppo Trastuzumab deruxtecan e di 18.6 mesi nel gruppo di trattamento scelto dal medico.
La durata media del trattamento è stata di 11.3 mesi nel gruppo Trastuzumab deruxtecan e di circa 4.5 mesi nel gruppo di trattamento scelto dal medico ( 4.4 mesi con Trastuzumab; 4.6 mesi con Capecitabina; e 4.5 mesi con Lapatinib ).
I punteggi basali dello stato di salute globale ( GHS ) EORTC QLQ-C30 sono stati simili con Trastuzumab deruxtecan ( n=393 ) e il trattamento scelto dal medico ( n=187 ) e sono rimasti stabili senza alcun cambiamento clinicamente significativo ( definito come cambiamento superiore o uguale a 10 punti rispetto al basale ) nel tempo.
Il tempo mediano al deterioramento definitivo è stato ritardato con Trastuzumab deruxtecan rispetto al trattamento scelto dal medico per le variabili dei risultati primari riferiti dalle pazienti dello stato di salute globale EORTC QLQ-C30 ( 14.1 mesi vs 5.9 mesi; HR 0.5573; P minore di 0.0001 ) e tutti gli altri risultati riferiti dalle pazienti prespecificati ( sottoscale EORTC QLQ-C30, sintomi del braccio e del seno EORTC QLQ-BR45 e scala analogica visiva EQ-5D-5L ).
I tassi di ospedalizzazione delle pazienti sono stati simili nei gruppi Trastuzumab deruxtecan ( 92 su 406, 23% ) e trattamento scelto dal medico ( 41 su 202, 20% ); tuttavia, il tempo mediano di ospedalizzazione è stato di 133 giorni con Trastuzumab deruxtecan rispetto a 83 giorni con il trattamento scelto dal medico.
Nel complesso, lo stato di salute globale e la qualità di vita sono stati mantenuti per entrambi i gruppi di trattamento, con variabili dei risultati riferiti dalle pazienti prespecificati a favore di Trastuzumab deruxtecan rispetto al trattamento scelto dal medico, suggerendo che nonostante una durata di trattamento più lunga, non vi è stato alcun impatto negativo sulla qualità di vita correlata alla salute con Trastuzumab deruxtecan.
Quando considerati con i dati di efficacia e sicurezza di DESTINY-Breast02, questi risultati supportano il beneficio complessivo di Trastuzumab deruxtecan per le pazienti con tumore alla mammella HER2-positivo non-resecabile o metastatico precedentemente trattato con Trastuzumab emtansine. ( Xagena2024 )
Fehm T et al, Lancet Oncology 2024; 25: 614-625
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