Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Nello studio di fase 2 DESTINY-Breast01 a braccio singolo, Trastuzumab deruxtecan [ Enhertu ] ha mostrato una robusta attività nei pazienti con tumore alla mammella metastatico HER2-positivo che erano refrattari o resistenti a Trastuzumab emtansine, una popolazione con scarsi trattamenti efficaci.
In DESTINY-Breast02, sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab deruxtecan con il trattamento scelto dal medico in questa popolazione di pazienti.
Questo studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase 3 è stato condotto in 227 sit in Nord America, Europa, Asia, Australia, Brasile, Israele e Turchia.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano un tumore mammario metastatico non-resecabile o HER2-positivo, avevano ricevuto in precedenza Trastuzumab emtansine, avevano progressione della malattia, un performance status dell'ECOG di 0 o 1 e un'adeguata funzionalità renale ed epatica.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan ( per via endovenosa a 5.4 mg/kg una volta ogni 3 settimane ) o trattamento scelto dal medico utilizzando la randomizzazione a blocchi.
Il trattamento scelto dal medico era Capecitabina ( 1.250 mg/m2; per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 ) più Trastuzumab ( 8 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 poi 6 mg/kg una volta al giorno ) o Capecitabina ( 1.000 mg/m2 ) più Lapatinib ( 1.250 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 ), con un programma di 21 giorni.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) basata sulla revisione centrale indipendente in cieco nel set di analisi completo.
Tra il 2018 e il 2020, 608 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Trastuzumab deruxtecan ( n=406; 2 non hanno ricevuto trattamento ) o il trattamento scelto dal medico ( n=202; 7 non hanno ricevuto trattamento ). 608 pazienti ( 100% ) sono stati inclusi nel set di analisi completo.
L'età mediana era di 54.2 anni nel gruppo trattato con Trastuzumab deruxtecan e 54.7 anni nel gruppo di trattamento scelto dal medico. 384 pazienti ( 63% ) erano bianchi, 603 ( 99% ) erano femmine e 5 ( inferiore a 1% ) erano maschi.
Il follow-up mediano è stato di 21.5 mesi nel gruppo trattato con Trastuzumab deruxtecan e 18.6 mesi nel gruppo di trattamento scelto dal medico.
La sopravvivenza libera da progressione mediana alla revisione centrale indipendente in cieco è stata di 17.8 mesi nel gruppo Trastuzumab deruxtecan rispetto a 6.9 mesi nel gruppo di trattamento scelto dal medico ( hazard ratio, HR 0.36; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi più comuni insorti durante il trattamento sono stati: nausea ( 293 su 404, 73%, trattati con Trastuzumab deruxtecan vs 73 su 195, 37%, con trattamento scelto dal medico ), vomito ( 152, 38%, vs 25, 13% ), alopecia ( 150, 37%, vs 8, 4% ), affaticamento ( 147, 36%, vs 52, 27% ), diarrea ( 109, 27%, vs 105, 54% ) ed eritrodisestesia palmo-plantare ( 7, 2%, vs 100, 51% ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore insorti durante il trattamento si sono verificati in 213 pazienti ( 53% ) trattati con Trastuzumab deruxtecan rispetto a 86 ( 44% ) trattati con il trattamento scelto dal medico; la malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco si è verificata in 42 ( 10%; inclusi 2 eventi di morte di grado 5 ) rispetto a 1 ( inferiore a 1% ).
DESTINY-Breast02 ha mostrato il favorevole profilo rischio-beneficio di Trastuzumab deruxtecan nei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, come riportato in precedenza in DESTINY-Breast01, ed è il primo studio randomizzato a dimostrare che un coniugato anticorpo-farmaco può superare la resistenza a uno precedente. ( Xagena2023 )
André F et al, Lancet 2023; 401: 1773-1785
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