Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd; Enhertu ) è approvato per il tumore mammario avanzato ( ABC ) positivo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) e con basso livello di HER2 ( HER2-low ).
Trastuzumab deruxtecan ha mostrato un'attività intracranica incoraggiante nei pazienti con tumore alla mammella in fase avanzata HER2-positivo con metastasi cerebrali ( BM ) stabili o attive; tuttavia, la sua efficacia nei pazienti con tumore mammario avanzato HER2-basso con metastasi cerebrali non è ancora ben stabilita.
DEBBRAH è uno studio di fase II a braccio singolo, a 5 coorti, che ha valutato Trastuzumab deruxtecan in pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale da carcinoma mammario avanzato HER2-positivo e HER2-basso.
Sono stati riportati i risultati di pazienti con tumore mammario avanzato HER2-basso pesantemente pretrattato e metastasi cerebrali attive, arruolati nelle coorti 2 ( n=6, metastasi cerebrali asintomatiche non-trattate ) e 4 ( n=6, metastasi cerebrali in progressione dopo terapia locale ).
I pazienti hanno ricevuto 5.4 mg/kg di Trastuzumab deruxtecan per via endovenosa una volta ogni 21 giorni.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva intracranica secondo i criteri RANO-BM ( Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases ) per entrambe le coorti.
Il tasso di risposta obiettiva intracranica secondo RANO-BM è stato del 50.0% ( 3 su 6 pazienti ) e del 33.3% ( 2 su 6 pazienti; P=0.033 unilaterale ) rispettivamente nelle coorti 2 e 4. Tutti i responder hanno avuto risposte parziali.
Il tempo mediano alla risposta intracranica è stato di 2.3 mesi e la durata mediana della risposta intracranica è stata di 7.2 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione mediana secondo i criteri RECIST versione 1.1. è stata di 5.4 mesi.
Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in tutti i pazienti inclusi ( 16.7% grado 3 ). In tutto 3 pazienti ( 25.0% ) presentavano malattia polmonare interstiziale / polmonite di grado 1.
Trastuzumab deruxtecan ha dimostrato attività intracranica promettente in pazienti con tumore al seno avanzato HER2-low pretrattati con metastasi cerebrali attive. Sono necessari ulteriori studi per convalidare questi risultati in coorti più ampie. ( Xagena2024 )
Vaz Batista M et al, ESMO Open 2024;9(9):103699
XagenaMedicina_2024