Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Le evidenze della letteratura suggeriscono che la monoterapia con Trabectedina ( Yondelis ) è efficace nelle pazienti con tumore all'ovaio ricorrente che presentano mutazione BRCA e/o fenotipo BRCAness.
Uno studio prospettico, in aperto, randomizzato di fase III MITO-23 ha valutato l'attività e la sicurezza della Trabectedina 1.3 mg/m2 somministrata una volta ogni 3 settimane ( braccio A ) in portatori di mutazione BRCA 1/2 o pazienti con fenotipo BRCAness ( pazienti che hanno risposto a 2 o più precedenti trattamenti a base di Platino ) con tumore ovarico ricorrente, carcinoma peritoneale primario o tumore alle tube di Falloppio rispetto alla chemioterapia scelta dal medico nel braccio di controllo ( braccio B; Doxorubicina liposomiale pegilata, Topotecan, Gemcitabina, Paclitaxel una volta a settimana o Carboplatino ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) valutata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Nel complesso, 244 pazienti provenienti da 21 centri MITO sono state assegnate in modo casuale ( braccio A=122; braccio B=122 ).
Oltre il 70% delle pazienti aveva ricevuto 3 o più precedenti linee di chemioterapia e il 35.7% aveva ricevuto un inibitore della poli-ADP-ribosio polimerasi ( PARPi ) prima dell'arruolamento.
La sopravvivenza globale mediana non è risultata significativamente diversa tra i bracci: braccio A: 15.8 rispetto a braccio B: 17.9 mesi ( P=0.304 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4.9 mesi nel braccio A rispetto a 4.4 mesi nel braccio B ( P=0.897 ).
Tra le 208 pazienti valutabili per l'efficacia, il tasso di risposta oggettiva è stato del 17.1% nel braccio A e del 21.4% nel braccio B, con una durata mediana della risposta comparabile ( rispettivamente 5.62 versus 5.66 mesi ).
Non è stato osservato alcun effetto superiore per la Trabectedina nelle analisi di sottogruppo prespecificate in base allo stato mutazionale di BRCA, al tipo di chemioterapia e al pretrattamento con un inibitore di PARP e/o un intervallo senza Platino.
La Trabectedina ha mostrato una frequenza più elevata di eventi avversi di grado superiore o uguale a 3, eventi avversi gravi e gravi reazioni avverse al farmaco rispetto alla chemioterapia di controllo.
La Trabectedina non ha migliorato la sopravvivenza mediana e ha mostrato un profilo di sicurezza peggiore rispetto alla chemioterapia di controllo scelta dal medico. ( Xagena2024 )
Lorusso D et al, J Clin Oncol 2024; 42: 1488-1498
XagenaMedicina_2024