Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Lo studio di fase III PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 ha raggiunto il suo endpoint primario. Il mantenimento di prima linea con Niraparib ( Zejula ) ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) tra le pazienti con tumore all'ovaio avanzato di nuova diagnosi che hanno risposto alla chemioterapia di prima linea a base di Platino, indipendentemente dallo stato di deficit di ricombinazione omologa ( HRD ).
Sono stati riportati i risultati finali di sopravvivenza globale ( OS ).
Le pazienti sono state randomizzate a Niraparib oppure placebo, stratificate in base alla risposta al trattamento di prima linea, alla ricezione di chemioterapia neoadiuvante e allo stato di deficit di ricombinazione omologa del tumore.
Dopo aver raggiunto il 60% di maturità target, la sopravvivenza globale è stata valutata tramite un test log-rank stratificato utilizzando fattori di stratificazione della randomizzazione e riassunta utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Il test della sopravvivenza globale era gerarchico ( prima la popolazione complessiva, poi la popolazione con deficit di ricombinazione omologa ). Sono stati valutati altri esiti secondari e la sicurezza a lungo termine; è stata inoltre condotta un'analisi ad hoc aggiornata di sopravvivenza libera da progressione valutata dagli sperimentatori ( data di cut-off ad aprile 2024 ).
Il follow-up mediano è stato di 73.9 mesi. Nella popolazione complessiva, l'hazard ratio ( HR ) di sopravvivenza globale è stato di 1.01 ( P=0.8834 ) per Niraparib ( n=487 ), rispetto al placebo ( n=246 ).
Nelle popolazioni con deficit di ricombinazione omologa ( n=373 ) e ricombinazione omologa efficiente ( n=249 ), gli hazard ratio di sopravvivenza globale sono stati rispettivamente 0.95 e 0.93.
La successiva terapia con inibitore PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) è stata ricevuta dall'11.7% e dal 15.8% delle pazienti trattate con Niraparib e dal 37.8% e dal 48.4% delle pazienti trattate con placebo nella popolazione complessiva e con deficit di ricombinazione omologa, rispettivamente.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni ha favorito numericamente Niraparib nella popolazione complessiva ( Niraparib, 22%; placebo, 12% ) e con deficit di ricombinazione omologa ( Niraparib, 35%; placebo, 16% ).
L'incidenza di sindromi mielodisplastiche / leucemia mieloide acuta è stata inferiore a 2.5% ( Niraparib, 2.3%; placebo, 1.6% ). Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.
Nelle pazienti con carcinoma alle ovaie in fase avanzato di nuova diagnosi ad alto rischio di recidiva, non c'è stata alcuna differenza nella sopravvivenza globale tra i bracci di trattamento.
Nella popolazione con deficit di ricombinazione omologa, le pazienti vive a 5 anni hanno avuto il doppio delle probabilità di essere libere da progressione con il trattamento con Niraparib rispetto al placebo. La sicurezza a lungo termine è rimasta coerente con il profilo di sicurezza stabilito di Niraparib. ( Xagena2024 )
Monk BJ et al, Ann Oncol 2024;35(11):981-992
XagenaMedicina_2024