Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Un'analisi ad interim pianificata dello studio di fase III DUO-O ha dimostrato che il trattamento con una combinazione di Olaparib ( Lynparza ), Durvalumab ( Imfinzi ), chemioterapia e Bevacizumab ha prodotto un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto a chemioterapia più Bevacizumab ( braccio di controllo ) nei pazienti di nuova diagnosi con carcinoma ovarico epiteliale avanzato di alto grado senza mutazioni BRCA.
I pazienti sono stati trattati con Durvalumab in combinazione con chemioterapia e Bevacizumab seguiti da Durvalumab, Olaparib e Bevacizumab come terapia di mantenimento.
La combinazione di Olaparib, Durvalumab, chemioterapia e Bevacizumab ha ridotto il rischio relativo di progressione della malattia o morte del 37% rispetto a chemioterapia e Bevacizumab ( hazard ratio, HR=0,63; IC 95%, 0,52-0,76; p inferiore a 0,0001 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata rispettivamente di 24,2 mesi contro 19,3.
Nel sottogruppo di pazienti positivi al deficit di ricombinazione omologa ( HRD ), il regime a base di Olaparib, Durvalumab, chemioterapia e Bevacizumab ha ridotto il rischio relativo di progressione della malattia o morte del 51% rispetto alla chemioterapia e al solo Bevacizumab ( HR=0,49; IC 95%, 0,34-0,69; p minore di 0,0001 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata rispettivamente di 37,3 mesi contro 23,0.
In un'analisi esplorativa pianificata del sottogruppo di pazienti HRD-negativi, il trattamento con Olaparib, Durvalumab, chemioterapia e Bevacizumab ha ridotto il rischio relativo di progressione della malattia o decesso del 32% rispetto a chemioterapia e Bevacizumab ( HR 0,68; IC 95%, 0,54-0,86 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 20,9 mesi contro 17,4 mesi.
Al momento di questa analisi ad interim, un ulteriore braccio che stava valutando la combinazione di Durvalumab, chemioterapia e Bevacizumab ha dimostrato un miglioramento numerico della sopravvivenza libera da progressione che non era statisticamente significativo ( HR 0,87; IC 95%, 0,73-1,04; p=0,13) .
Al momento di questa analisi ad interim pianificata, la sopravvivenza globale ( OS ) e altri endpoint secondari erano immaturi.
La sopravvivenza globale sarà valutato formalmente in una successiva analisi.
La sicurezza e la tollerabilità di queste combinazioni è stata ampiamente coerente con quella osservata in studi clinici precedenti e con i profili noti dei singoli medicinali.
Gli eventi avversi più comuni ( maggiore o uguale al 20% dei pazienti ) per la combinazione di Olaparib, Durvalumab, chemioterapia e Bevacizumab sono stati: nausea ( 57% ), anemia ( 55% ), neutropenia ( 51% ), affaticamento / astenia ( 49% ), artralgia ( 34% ), costipazione ( 30% ), diarrea ( 30% ), trombocitopenia ( 28% ), ipertensione ( 26% ), vomito ( 26% ), leucopenia ( 24% ), cefalea ( 22% ), dolori addominali (21%) e ipotiroidismo (20%).
Gli effetti avversi di grado 3 o superiore sono stati: neutropenia ( 31 % ), anemia ( 24 % ), leucopenia ( 8 % ), ipertensione ( 7 % ) e trombocitopenia ( 6 % ).
Circa il 65% dei pazienti trattati con la combinazione di Olaparib, Durvalumab, chemioterapia e Bevacizumab che hanno manifestato eventi avversi durante la chemioterapia e per tutta la fase di mantenimento è rimasto in trattamento al momento del cut-off dei dati, contro l'80% dei pazienti nel braccio di controllo ( chemioterapia più Bevacizumab ).
Il carcinoma ovarico è uno dei tumori ginecologici più comuni ed è l'ottavo tumore più comune nelle donne in tutto il mondo con oltre 314.000 nuovi pazienti diagnosticati nel 2020 e oltre 207.000 decessi.
A più di due terzi dei pazienti viene diagnosticata una malattia in fase avanzata, che può progredire rapidamente, spesso entro 2 anni, diminuendo la qualità di vita nonostante il trattamento. Il 50-70% dei pazienti con malattia avanzata muore entro 5 anni.
Gli esiti sono generalmente peggiori nei pazienti con malattia HRD-negativa, dove la sopravvivenza a 5 anni è di circa il 30%.
Nello studio DUO-O, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 a: Braccio 1 ( controllo ), terapia di induzione con chemioterapia a base di Platino in combinazione con Bevacizumab e placebo seguita da trattamento di mantenimento con Bevacizumab più placebo; Braccio 2, terapia di induzione con chemioterapia a base di Platino in combinazione con Bevacizumab e Durvalumab seguita da mantenimento con Durvalumab e Bevacizumab più placebo; o Braccio 3, terapia di induzione con chemioterapia a base di Platino in combinazione con Bevacizumab e Durvalumab seguita da mantenimento Durvalumab e Bevacizumab più Olaparib.
In tutti i bracci, la chemioterapia a base di Platino è stata somministrata ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli, Bevacizumab è stato somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 15 mesi, Durvalumab o placebo è stato somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 24 mesi e Olaparib o placebo è stato somministrato due volte al giorno per un massimo di 24 mesi.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore per il Braccio 3 rispetto al Braccio 1 ( controllo ) nella popolazione complessiva dello studio che ha incluso pazienti senza mutazioni BRCA tumorali e nel sottogruppo di questi pazienti con malattia HRD-positiva. Gli endpoint secondari chiave hanno incluso la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore nel Braccio 2 rispetto al controllo, nonché i confronti per la sopravvivenza globale.
DUO-O ha arruolato oltre 1200 pazienti in tutti i bracci di trattamento in 179 sedi dello studio. ( Xagena2023 )
Fonte: 2023 Annual Meeting ASCO ( American Society of Clinical Oncology )
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