Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ), un nuovo coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) che ha come bersaglio TROP2, è approvato per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico pretrattato ( mTNBC ).
È stato condotto uno studio clinico per valutare Sacituzumab govitecan nel setting neoadiuvante, e sono stati riportati i risultati primari.
Le partecipanti con tumore mammario triplo negativo in fase iniziale hanno ricevuto Sacituzumab govitecan neoadiuvante per 4 cicli.
L'obiettivo primario era valutare il tasso di risposta patologica completa ( pCR ) nel seno e nei linfonodi ( ypT0/isN0 ) a Sacituzumab govitecan.
Gli obiettivi secondari includevano il tasso di risposta complessiva ( ORR ), la sicurezza, la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e i biomarcatori predittivi.
È stato utilizzato un approccio guidato dalla risposta e le successive decisioni sulla terapia sistemica erano a discrezione del medico curante.
Nel periodo 2020-2021 sono state arruolate 50 partecipanti ( età media=48.5 anni; 13 con malattia in stadio clinico I, 26 stadio II, 11 stadio III ). 49 ( 98% ) hanno completato 4 cicli di Sacituzumab govitecan.
Nel complesso, il tasso di risposta patologica completa con Sacituzumab govitecan da solo è stato del 30% ( n=15 ). Il tasso di risposta complessiva secondo i criteri RECIST versione 1.1 dopo Sacituzumab govitecan da solo è stato del 64% ( n=32/50 ).
Ki-67 più elevato e i linfociti infiltranti il tumore ( TIL ) erano predittivi di risposta patologica completa per Sacituzumab govitecan ( P=0.007 per Ki-67 e 0.002 per TIL ), mentre l'espressione basale di TROP2 non lo è stata ( P=0.440 ).
Gli eventi avversi comuni sono stati: nausea ( 82% ), affaticamento ( 76% ), alopecia ( 76% ), neutropenia ( 44% ) ed eruzione cutanea ( 48% ).
Con un tempo di follow-up mediano di 18.9 mesi, la sopravvivenza libera da eventi a 2 anni per tutte le partecipanti è stata del 95%. Tra le partecipanti con risposta patologica completa con Sacituzumab govitecan ( n=15), la sopravvivenza libera da eventi a 2 anni è stata del 100%.
Nel primo studio neoadiuvante con un coniugato anticorpo-farmaco nel tumore alla mammella triplo negativo localizzato, Sacituzumab govitecan ha dimostrato efficacia come agente singolo e fattibilità di escalation / de-escalation guidata dalla risposta.
Sono necessarie ulteriori ricerche sulla durata ottimale di Sacituzumab govitecan e sulle strategie di combinazione neoadiuvante, inclusa l'immunoterapia. ( Xagena2024 )
Spring LM et al, Ann Oncol 2024; 35: 293-301
XagenaMedicina_2024