Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
È stato dimostrato che Ribociclib ( Kisqali ) produce un significativo beneficio in termini di sopravvivenza globale nelle pazienti con tumore mammario avanzato positivo per i recettori ormonali ( HR +) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2- ).
Non è chiaro se questo beneficio nel tumore al seno avanzato si estenda al tumore mammario in fase iniziale.
In uno studio internazionale, in aperto, randomizzato, di fase 3, NATALEE, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con tumore alla mammella in fase iniziale HR-positivo, HER2-negativo a ricevere Ribociclib ( alla dose di 400 mg al giorno per 3 settimane, seguito da 1 settimana di pausa, per 3 anni ) più un inibitore non-steroideo dell'aromatasi ( NSAI; Letrozolo alla dose di 2.5 mg al giorno o Anastrozolo alla dose di 1 mg al giorno per 5 o più anni ) oppure solo un inibitore non-steroideo dell'aromatasi.
Le donne in premenopausa e gli uomini hanno ricevuto anche Goserelin ogni 28 giorni. Le pazienti eleggibili avevano un tumore al seno in stadio anatomico II o III.
Sono stati riportati i risultati di un'analisi provvisoria prespecificata della sopravvivenza libera da malattia invasiva ( endpoint primario ), ed anche altri risultati di efficacia e di sicurezza.
La sopravvivenza libera da malattia invasiva è stata valutata con l’uso del metodo Kaplan-Meier. Il confronto statistico è stato effettuato con l'uso di un test log-rank stratificato, con un limite di arresto specificato dal protocollo di una soglia del valore P unilaterale di 0.0128 per efficacia superiore.
A gennaio 2023, data limite per questa analisi provvisoria prespecificata, un totale di 426 pazienti è andato incontro a malattia invasiva, recidiva o decesso.
Un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva è stato osservato con Ribociclib più un inibitore non-steroideo dell'aromatasi rispetto al solo inibitore non-steroideo dell'aromatasi.
A 3 anni, la sopravvivenza libera da malattia invasiva è stata del 90.4% con Ribociclib più un inibitore non-steroideo dell'aromatasi e dell’87.1% con un solo inibitore non-steroideo dell'aromatasi ( hazard ratio per malattia invasiva, recidiva o morte, 0.75; P=0.003 ).
Anche gli endpoint secondari, sopravvivenza libera da malattia a distanza e sopravvivenza libera da recidiva, erano a favore di Ribociclib più un inibitore non-steroideo dell'aromatasi.
Il regime di Ribociclib alla dose iniziale di 400 mg per 3 anni più un inibitore non-steroideo dell'aromatasi non è risultato associato ad alcun nuovo segnale di sicurezza.
Ribociclib più un inibitore non-steroideo dell'aromatasi ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da malattia invasiva tra le pazienti con tumore mammario in fase iniziale HR-positivo, HER2-negativo di stadio II o III. ( Xagena2024 )
Slamon D et al, N Engl J Med 2024; 390: 1080-1091
XagenaMedicina_2024