Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Pembrolizumab ( Keytruda ) più chemioterapia fornisce un beneficio clinicamente significativo come terapia di prima linea per il tumore endometriale avanzato ( estensione locoregionale e malattia residua dopo l'intervento chirurgico ) / metastatico / ricorrente con riparazione del mismatch efficiente ( pMMR ) e con deficit di riparazione del mismatch ( dMMR ), con maggiore entità di beneficio nel fenotipo con deficit di riparazione del mismatch.
È stata valutata l'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia adiuvante ( con / senza radioterapia ) tra pazienti con carcinoma dell'endometrio di nuova diagnosi ad alto rischio senza alcuna malattia macroscopica residua dopo un intervento chirurgico con intento curativo.
Sono state incluse pazienti con tumore endometriale ad alto rischio confermato istologicamente ( stadio I/II secondo FIGO ( International Federation of Gynecology and Obstetrics ) di istologia non-endometrioide o istologia endometrioide con anomalia p53 / TP53, o stadio III/IVA di qualsiasi istologia ) dopo intervento chirurgico con intento curativo e nessuna evidenza di malattia postoperatoria, senza precedente radioterapia o terapia sistemica.
Le pazienti sono state randomizzate a Pembrolizumab 200 mg o placebo ogni 3 settimane ( Q3W ) per 6 cicli aggiunti a Carboplatino-Paclitaxel seguiti da Pembrolizumab 400 mg o placebo ogni 6 settimane ( Q6W ) per 6 cicli per assegnazione del trattamento. La radioterapia era a discrezione dello sperimentatore.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) valutata dallo sperimentatore e la sopravvivenza globale nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Sono state randomizzate complessivamente 1.095 pazienti ( Pembrolizumab, n=545; placebo, n=550 ). In questa analisi ad interim ( cut-off dei dati a marzo 2024 ), si sono verificati 119 ( 22% ) eventi sopravvivenza libera da malattia nel gruppo Pembrolizumab e 121 ( 22% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=1.02; P=0.570 ).
Le stime di Kaplan-Meier dei tassi di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni sono state rispettivamente del 75% e del 76% nei gruppi Pembrolizumab e placebo.
L'hazard ratio per sopravvivenza libera da malattia è stato pari a 0.31 nella popolazione con deficit di riparazione del mismatch ( n=281 ) e 1.20 nella popolazione con riparazione del mismatch efficiente ( n=814 ).
Eventi avversi di grado superiore o uguale a 3 si sono verificati in 386 su 543 ( 71%) e 348 su 549 ( 63% ) pazienti nei gruppi Pembrolizumab e placebo, rispettivamente. Non si sono verificati eventi avversi di grado 5 correlati al trattamento.
Pembrolizumab adiuvante più chemioterapia non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia nelle pazienti con tumore dell'endometrio di nuova diagnosi, ad alto rischio.
Le analisi dei sottogruppi pianificate in anticipo per i fattori di stratificazione hanno indicato che Pembrolizumab più chemioterapia migliori la sopravvivenza libera da malattia nelle pazienti con tumori con deficit di riparazione del mismatch. La sicurezza è risultata gestibile. ( Xagena2024 )
Van Gorp T et al, Ann Oncol 2025; 35: 968-980
XagenaMedicina_2024