Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Pembrolizumab ( Keytruda ) ha dimostrato efficacia nel tumore della cervice persistente, ricorrente o metastatico.
L’effetto della chemioradioterapia potrebbe essere potenziato dall’immunoterapia.
Uno studio di fase 3 ha valutato l’efficacia e la sicurezza dell’aggiunta di Pembrolizumab alla chemioradioterapia nel tumore della cervice localmente avanzato.
Nello studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, adulte di età maggiore o uguale a 18 anni presso 176 centri medici in 30 Paesi con pazienti con tumore della cervice localmente avanzato di nuova diagnosi, ad alto rischio, sono state assegnate in modo casuale a ricevere 5 cicli di Pembrolizumab 200 mg o placebo ogni 3 settimane più chemioradioterapia, seguiti da 15 cicli di Pembrolizumab 400 mg o placebo ogni 6 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata in base al tipo di radioterapia a fasci esterni pianificata ( radioterapia con intensità modulata o terapia ad arco volumetrico modulato versus radioterapia con intensità non-modulata o terapia ad arco volumetrico non-modulato ), stadio del tumore della cervice allo screening ( FIGO [ International Federation of Gynecology and Obstetrics ] 2014 stadio IB2-IIB con linfonodo positivo rispetto allo stadio III-IVA ) e dose pianificata di radioterapia totale ( radioterapia a fasci esterni più brachiterapia ) ( inferiore a 70 Gy vs dose equivalente superiore o uguale a 70 Gy in frazioni di 2 Gy ).
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione in base ai criteri RECIST versione 1.1 ( dallo sperimentatore o mediante conferma istopatologica della sospetta progressione della malattia ) e la sopravvivenza globale.
L'analisi primaria è stata condotta nella popolazione intention-to-treat, che includeva tutti i partecipanti assegnati in modo casuale.
La sicurezza è stata valutata nella popolazione trattata, che comprendeva tutti i pazienti assegnati in modo casuale che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Nel periodo 2020-2022, 1.060 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento, di cui 529 assegnati al gruppo Pembrolizumab-chemioradioterapia e 531 al gruppo placebo-chemioradioterapia.
Al cut-off dei dati a gennaio 2023, il follow-up mediano era di 17.9 mesi in entrambi i gruppi di trattamento.
La sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi; i tassi a 24 mesi sono stati del 68% nel gruppo Pembrolizumab-chemioradioterapia rispetto al 57% nel gruppo placebo-chemioradioterapia.
L'hazard ratio ( HR ) per la progressione della malattia o morte è stato pari a 0.70 ( P=0.0020 ), raggiungendo l'obiettivo primario specificato dal protocollo.
La sopravvivenza globale a 24 mesi è stata dell'87% nel gruppo Pembrolizumab - chemioradioterapia e dell'81% nel gruppo placebo - chemioradioterapia ( frazione informativa 42.9% ).
L'hazard ratio per la morte è stato dello 0.73; questi dati non hanno oltrepassato il limite della significatività statistica.
La percentuale di eventi avversi di grado 3 o superiore è stata del 75% nel gruppo Pembrolizumab - chemioradioterapia e del 69% nel gruppo placebo - chemioradioterapia.
Pembrolizumab più chemioradioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore della cervice localmente avanzato di nuova diagnosi, ad alto rischio. ( Xagena2024 )
Lorusso D et al, Lancet 2024; 403: 1341-1350
XagenaMedicina_2024