Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
I tumori mammari tripli negativi mostrano eterogeneità nei fattori molecolari e nei tratti immunitari. Sono stati precedentemente classificati i tumori al seno tripli negativi in quattro sottotipi: luminale con espressione dei recettori androgenici ( LAR ), immunomodulatore, simil-basale immuno-soppresso ( BLIS ) e simil-mesenchimale ( MES ).
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della terapia basata sui sottotipi nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario triplo negativo.
FUTURE-SUPER è uno studio di fase 2 in corso, in aperto, randomizzato e controllato condotto presso il Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC ), Shanghai, Cina.
I partecipanti idonei erano donne di età compresa tra 18 e 70 anni, con un ECOG PS ( performance status ) pari a 0-1 e tumore mammario triplo negativo metastatico o ricorrente confermato istologicamente.
Dopo essere state classificate in 5 coorti in base al sottotipo molecolare e ai biomarcatori genomici, le partecipanti sono state assegnate in modo casuale, stratificando per sottotipo, a ricevere, in cicli di 28 giorni, nab-Paclitaxel ( 100 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 ) da solo ( gruppo di controllo ) o con un regime basato sulla sottotipizzazione ( gruppo basato sulla sottotipizzazione ): Pirotinib ( 400 mg per via orale al giorno ) per il sottotipo LAR- HER2mut, Everolimus ( 10 mg per via orale al giorno ) per i sottotipi LAR- PI3K/AKTmut e MES- PI3K/AKTmut, Camrelizumab ( 200 mg per via endovenosa nei giorni 1 e 15 ) e Famitinib ( 20 mg per via orale al giorno ) per il sottotipo immunomodulatore, e Bevacizumab ( 10 mg per via endovenosa nei giorni 1 e 15 ) per il sottotipo BLIS/MES-PI3K/AKT WT.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) per il gruppo basato sulla sottotipizzazione aggregata rispetto al gruppo di controllo nella popolazione intention-to-treat [ ITT ] ( tutte le partecipanti assegnate in modo casuale ).
La sicurezza è stata analizzata in tutte le pazienti con dati di sicurezza che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel periodo 2020-2022, 139 partecipanti di sesso femminile sono state arruolate e assegnate in modo casuale al gruppo basato sulla sottotipizzazione ( n=69 ) o al gruppo di controllo ( n=70 ).
Al cutoff dei dati ( 31 maggio 2023 ), il follow-up mediano era di 22.5 mesi. La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata significativamente più lunga nel gruppo basato sulla sottotipizzazione ( 11.3 mesi ) rispetto al gruppo di controllo ( 5.8 mesi; hazard ratio, HR=0.44; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3-4 correlati al trattamento sono stati: neutropenia ( 21 su 69, 30% nel gruppo basato sulla sottotipizzazione aggregata rispetto a 16 su 70, 23% nel gruppo di controllo ), anemia ( 5, 7%, vs nessuno ) e aumento dell’alanina aminotransferasi ( 4, 6%, vs 1, 1% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati segnalati per 7 delle 69 pazienti ( 10% ) nel gruppo basato sui sottotipi e nessuna nel gruppo di controllo. In nessuno dei due gruppi sono stati segnalati decessi correlati al trattamento.
Questi risultati hanno evidenziato i potenziali benefici clinici dell’utilizzo dell’ottimizzazione del trattamento basata sui sottotipi molecolari in pazienti con tumore mammario triplo negativo. ( Xagena2024 )
Fan L et al, Lancet Oncology 2024; 25: 184-197
XagenaMedicina_2024