Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Nei risultati preliminari della coorte con tumore della cervice ricorrente o metastatico di CheckMate 358, Nivolumab ha mostrato risposte antitumorali durature e la combinazione di Nivolumab ( NIVO; Opdivo ) più Ipilimumab ( IPI; Yervoy ) ha mostrato un'attività clinica promettente.
Sono stati riportati gli esiti a lungo termine di questa coorte.
CheckMate 358 era uno studio di fase 1-2, in aperto, multicoorte. La coorte di cancro della cervice metastatico ha arruolato pazienti da 30 ospedali e centri oncologici in 10 Paesi.
Le pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi confermata istologicamente di carcinoma squamocellulare della cervice con malattia ricorrente o metastatica, un ECOG performance status pari a 0 o 1 e fino a due precedenti terapie sistemiche sono state arruolate nel gruppo Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane, nei gruppi randomizzati ( Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane più Ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 settimane, NIVO3 più IPI1, oppure Nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane più Ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane per 4 cicli, quindi Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane, NIVO1 più IPI3 ) o nel gruppo di espansione NIVO1 più IPI3.
Tutte le dosi sono state somministrate per via endovenosa. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a NIVO3 più IPI1 oppure NIVO1 più IPI3.
Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso, o fino a 24 mesi.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva valutato dallo sperimentatore. L'attività antitumorale e la sicurezza sono state analizzate in tutti i pazienti trattati.
Nel periodo 2015-2020, 193 pazienti sono state reclutate nella coorte di tumore della cervice ricorrente o metastatico di CheckMate 358, e sono state trattate 176 pazienti. 19 pazienti hanno ricevuto Nivolumab in monoterapia, 45 hanno ricevuto NIVO3 più IPI1 e 112 hanno ricevuto NIVO1 più IPI3 ( 45 nel gruppo randomizzato e 67 nel gruppo di espansione ).
I tempi di follow-up mediani sono stati di 19.9 mesi con Nivolumab, 12.6 mesi con NIVO3 più IPI1 e 16.7 mesi con NIVO1 più IPI3 in pool.
I tassi di risposta oggettiva sono stati del 26% ( 5 su 19 pazienti ) con Nivolumab, del 31% ( 14 su 45 pazienti ) con NIVO3 più IPI1, del 40% ( 18 su 45 pazienti ) con NIVO1 più IPI3 randomizzati e del 38% ( 43 su 112 pazienti ) con NIVO1 più IPI3 combinati.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni correlati al trattamento sono stati: diarrea, citolisi epatica, iponatriemia, polmonite e sincope ( 1 paziente ciascuno, 5%; gruppo Nivolumab ), diarrea, aumento della gamma-glutamil transferasi [ GGT ], aumento della lipasi e vomito ( 2 pazienti ciascuno, 4%; gruppo NIVO3 più IPI1 ) e aumento della lipasi ( 9 pazienti, 8% ) e anemia ( 7 pazienti, 6%; gruppo NIVO1 più IPI3 combinati ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati segnalati in 3 pazienti ( 16% ) nel gruppo Nivolumab, 12 pazienti ( 27% ) nel gruppo NIVO3 più IPI1 e 47 pazienti ( 42% ) nel gruppo NIVO1 più IPI3 combinati.
Si è verificato un decesso correlato al trattamento dovuto a colite immunomediata nel gruppo NIVO1 più IPI3.
La monoterapia con Nivolumab e la terapia di combinazione con Nivolumab più Ipilimumab hanno mostrato risultati promettenti nello studio CheckMate 358 come potenziali opzioni di trattamento per il tumore della cervice ricorrente o metastatico.
Sono giustificati futuri studi randomizzati controllati su Nivolumab più Ipilimumab o altri regimi di doppia immunoterapia per confermare i benefici del trattamento in questa popolazione di pazienti. ( Xagena2024 )
Oaknin A et al, Lancet Oncology 2024; 25: 588-602
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