Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Per le donne con tumore mammario in stadio iniziale positivo al recettore degli estrogeni ( ER ), il Tamoxifene adiuvante riduce di un terzo la mortalità per tumore mammario a 15 anni.
Gli inibitori dell'aromatasi sono più efficaci del Tamoxifene nelle donne in postmenopausa, ma sono inefficaci nelle donne in premenopausa se usati senza soppressione ovarica.
Si è determinato se le donne in premenopausa trattate con soppressione ovarica traggano beneficio dagli inibitori dell'aromatasi.
È stata eseguita una meta-analisi dei dati delle singole pazienti provenienti da studi randomizzati che hanno confrontato gli inibitori dell'aromatasi ( Anastrozolo, Exemestane o Letrozolo ) rispetto al Tamoxifene per 3 o 5 anni in donne in premenopausa con tumore mammario ER-positivo in trattamento con soppressione ovarica ( Goserelina o Triptorelina ) o ablazione.
Sono stati raccolti dati sulle caratteristiche di base, le date e le sedi di qualsiasi recidiva di cancro al seno o secondo cancro primario, e le date e le cause di morte.
Gli esiti primari erano la recidiva del tumore al seno ( distante, locoregionale o controlaterale ), la mortalità per tumore al seno, la morte senza recidiva e la mortalità per tutte le cause.
Poiché la recidiva a distanza provoca invariabilmente la morte per tumore al seno diversi anni dopo l'evento, mentre la recidiva locoregionale e il nuovo cancro al seno controlaterale non sono generalmente fatali, l'analisi della recidiva a distanza viene mostrata separatamente.
Sono stati ottenuti i dati da tutti e quattro gli studi identificati ( studi ABCSG XII, SOFT, TEXT e HOBOE ), che includevano 7.030 donne con tumori ER-positivi arruolate tra il 1999 e il 2015.
Il follow-up mediano è stato di 8.0 anni.
Il tasso di recidiva del tumore al seno era inferiore per le donne assegnate a un inibitore dell'aromatasi rispetto alle donne assegnate al Tamoxifene ( RR 0.79, P=0.0005 ).
Il beneficio principale è stato osservato negli anni 0-4 ( RR 0.68, P minore di 0.0001 ), il periodo in cui i trattamenti differivano, con un 3.2% di riduzione assoluta del rischio di recidiva a 5 anni ( 6.9% vs 10.1% ).
Non sono stati evidenziati ulteriori benefici, o perdite di benefici, negli anni 5-9 ( RR 0.98, P=0.89 ) o oltre l'anno 10.
La recidiva a distanza è stata ridotta con l’inibitore dell'aromatasi ( RR 0.83; P=0.018 ).
Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti per la mortalità per tumore al seno ( RR 1.01; P=0.94 ), morte senza recidiva ( 1.30; P=0.34 ) o mortalità per tutte le cause ( 1.04; P=0.68 ).
Si sono verificate più fratture ossee con l'inibitore dell'aromatasi che con il Tamoxifene ( 227 su 3.528 donne, 6.4%, assegnate a un inibitore dell'aromatasi contro 180 su 3.502 donne, 5.1%, assegnate al Tamoxifene; RR 1.27; P=0.017 ).
I decessi non-dovuti a cancro al seno ( 30, 0.9%, vs 24, 0.7%; 1.30; P=0.36 ) e cancro dell'endometrio ( 7, 0.2%, vs 15, 0.3%; 0.52; P=0.14 ) sono stati rari.
L'uso di un inibitore dell'aromatasi anziché del Tamoxifene nelle donne in premenopausa che ricevono la soppressione ovarica riduce il rischio di recidiva del tumore al seno.
È necessario un follow-up più lungo per valutare l'eventuale impatto sulla mortalità per il carcinoma mammario. ( Xagena2022 )
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group ( EBCTCG ), The Lancet Oncology 2022; 23: 382-392
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