Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Lo studio di fase II, randomizzato, in aperto e multicentrico, FIRST ( Fulvestrant First-Line Study Comparing Endocrine Treatments ) ha confrontato la sopravvivenza globale ( OS ) ottenuta in seguito ala somministrazione di 500 mg di Fulvestrant ( Faslodex ), rispetto alla somministrazione di 1 mg di Anastrozolo ( Arimidex ), come terapia endocrina di prima linea per il carcinoma alla mammella avanzato.
Un totale di 205 donne in postmenopausa positive ai recettori degli estrogeni, con tumore mammario in stadio localmente avanzato o metastatico e non sottoposte a precedente terapia per la malattia allo stadio avanzato, sono state randomizzate a ricevere 500 mg di Fulvestrant ( n = 102; giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni ) oppure 1 mg di Anastrozolo ( n = 103; tutti i giorni ).
I dati relativi all'endpoint primario ( tasso di beneficio clinico del 72.5% e del 67.0%, rispettivamente ) e dell'analisi di follow-up ( tempo mediano alla progressione di 23.4 mesi e 13.1 mesi, rispettivamente ) sono stati precedentemente riportati per la terapia a base di Fulvestrant e per la terapia a base di Anastrozolo.
Il protocollo è stato quindi modificato al fine di valutare la sopravvivenza globale con il log-rank test, non-aggiustato dopo che circa il 65% dei pazienti erano deceduti.
Sono stati esaminati gli effetti dei due trattamenti sulla sopravvivenza globale in diversi sottogruppi di pazienti e la tollerabilità è stata valutata mediante il monitoraggio degli eventi avversi.
Al raggiungimento del cut-off dei dati, il 61.8% dei pazienti trattati con Fulvestrant ( n = 63 ) e il 71.8% dei pazienti trattati con Anastrozolo ( n = 74 ) erano deceduti.
Il valore di hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza globale del gruppo trattato con Fulvestrant rispetto al gruppo trattato con Anastrozolo è stata pari a 0.70 ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 0.50-0.98; P = 0.04; sopravvivenza globale mediana di 54.1 mesi vs 48.4 mesi ).
Gli effetti del trattamento sono apparsi generalmente sovrapponibili nei diversi sottogruppi analizzati.
Non è emerso nessun nuovo segnale di sicurezza riguardante i due farmaci.
In conclusione, l'analisi della sopravvivenza globale presenta diverse limitazioni, incluso il fatto che non era prevista dal protocollo originale dello studio ma aggiunta dopo l’analisi dei risultati del tempo alla progressione e che non tutte le pazienti inizialmente inclusi hanno partecipato all'ulteriore follow-up per l'analisi della sopravvivenza.
Nonostante ciò, i risultati emersi dallo studio hanno indicato che la somministrazione di 500 mg di Fulvestrant è associata a un beneficio in termini di sopravvivenza globale rispetto ad Anastrozolo.
Tale osservazione è in attesa di conferma dal più ampio studio prospettico di fase III, FALCON ( Fulvestrant and Anastrozole Compared in Hormonal Yheraphy Naive Advanced Brest Cancer ). ( Xagena2015 )
Ellis M et al, J Clin Oncol 2015; 32: 3781-3787
Onco2015 Gyne2015 Farma2015
