Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Dati preclinici sostengono un ruolo chiave per il percorso PI3K nel cancro della mammella positivo al recettore degli estrogeni ( ER+ ) e suggeriscono che la combinazione di inibitori di PI3K con la terapia endocrina possa superare la resistenza.
Uno studio della finestra preoperatoria ha valutato se l'aggiunta dell’inibitore PI3K Pictilisib ( GDC-0941) possa aumentare gli effetti antitumorali di Anastrozolo ( Arimidex ) nel carcinoma mammario primario e aiutare a identificare la popolazione di pazienti più appropriata per la terapia di combinazione.
In questo studio di fase II, randomizzato, in aperto, sono state reclutate donne in post-menopausa con nuova diagnosi di tumore al seno operabile positivo ai recettori degli estrogeni, negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ).
Le partecipanti sono state assegnate in modo casuale a 2 settimane di trattamento pre-operatorio con Anastrozolo 1 mg una volta al giorno ( n=26 ) oppure alla combinazione di Anastrozolo 1 mg con Pictilisib 260 mg una volta al giorno ( n=49 ).
L'endpoint primario era l’inibizione della proliferazione delle cellule tumorali misurata dalla variazione dell’espressione della proteina Ki-67 nei campioni tumorali prelevati prima e alla fine del trattamento.
C’è stata una significativamente maggiore soppressione di Ki-67 dell’83.8% per la combinazione e del 66.0% per il solo Anastrozolo ( rapporto della media geometrica, combinazione versus Anastrozolo, 0.48; P=0.004 ).
Le mutazioni di PIK3CA non sono risultate predittive di risposta a Pictilisib, ma vi è stata una significativa interazione tra risposta al trattamento e sottotipo molecolare ( P=0.03 ); per i pazienti con carcinomi luminali B, il rapporto della media geometrica di soppressione di Ki-67 con la combinazione di Anastrozolo è stato pari a 0.37 ( P=0.008 ), mentre nessuna risposta significativa Ki-67 è stata osservata per Pictilisib nei carcinomi luminali A ( 1.01; P=0.98 ).
L'analisi multivariata ha confermato una risposta Ki-67 al trattamento combinato nelle pazienti con tumori luminali B a prescindere dallo stato dei recettori del progesterone o dalla espressione basale di Ki-67.
In conclusione, l’aggiunta di Pictilisib ad Anastrozolo ha aumentato in modo significativo la soppressione della proliferazione delle cellule tumorali nel cancro al seno primario luminale B. ( Xagena2016 )
Schmid P et al, J Clin Oncol 2016; 34: 1987-1994
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