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Esiti clinici del tumore mammario triplo negativo in fase iniziale dopo chemioterapia neoadiuvante in base allo stato HER2-basso


L'impatto dell'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) determinata dall'immunoistochimica ( IHC ) sugli esiti nel tumore mammario triplo negativo in fase iniziale ( eTNBC ) non è ben definito.

Utilizzando un'ampia coorte multicentrica, sono stati valutati gli esiti in base allo stato immunoistochimico di HER2 in pazienti con tumore alla mammella triplo negativo in fase iniziale che hanno ricevuto terapia neoadiuvante ( NAT ).

I pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio I-III che hanno ricevuto terapia neoadiuvante e sono stati sottoposti a intervento chirurgico nel periodo 2016-2019 sono stati identificati da tre database.

L'espressione di HER2 è stata definita come bassa ( IHC1+ o 2+/FISH non-amplificato ) o punteggio HER2 IHC 0 mediante test locali alla diagnosi.

I tassi di risposta patologica completa ( pCR ) sono stati confrontati utilizzando la regressione logistica aggiustata per più fattori. Gli esiti di sopravvivenza sono stati stimati utilizzando modelli di rischi proporzionali di Kaplan-Meier e Cox.

Tra 977 pazienti consecutivi, 388 ( 39.7% ) avevano tumori HER2-basso ( HER2-low ) e 589 ( 60.3% ) avevano tumori con punteggio HER2 IHC 0.

L'età media alla diagnosi di tumore alla mammella triplo negativo in fase iniziale era di 50.3 anni.

Al basale, il tasso di positività linfonodale clinica era significativamente più alto nei tumori HER2-basso ( 55.0% ) rispetto ai tumori con punteggio HER2 IHC 0 ( 46.6% ) ( P=0.011 ); i tassi di risposta patologica completa erano simili ( 32.0% rispetto al 32.6%; P aggiustato=0.924 ).

A un follow-up mediano di 3.5 anni, la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) non è variata significativamente tra HER2-basso rispetto al punteggio HER2 IHC 0 tra i pazienti con risposta patologica completa ( P aggiustato=0.368 ) o malattia residua dopo terapia neoadiuvante ( P aggiustato=0.573 ).

La sopravvivenza libera da recidiva a distanza e la sopravvivenza globale ( OS ) non differivano in base alla categoria HER2 per i pazienti con risposta patologica completa ( sopravvivenza libera da recidiva a distanza [ DRFS ], P aggiustato=0.509; sopravvivenza globale, P aggiustato=0.514 ) o malattia residua ( sopravvivenza libera da recidiva a distanza, P aggiustato=0.812; sopravvivenza globale, P=0.285 ).

La discordanza dello stato HER2 del tumore è stata osservata nel 31.1% dei casi con punteggio HER2IHC 0, con espressione di HER2 osservata dopo il trattamento; il 34.8% dei casi HER2-basso ha mostrato discordanza, con espressione di HER2 assente nella malattia residua.

In questa ampia coorte di pazienti con tumore mammario triplo negativo in fase iniziale trattati con terapia neoadiuvante, lo stato HER2-basso non è risultato associato a risposta patologica completa o sopravvivenza dopo l'aggiustamento per fattori clinici.

La discordanza tra HER2 IHC pre-terapia neoadiuvante e post-terapia neoadiuvante riflette probabilmente le sfide nella quantificazione e nell'eterogeneità di HER2. ( Xagena2024 )

Raghavendra AS et al, ESMO Open 2024;9(11):103973

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