Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
L'immunoterapia combinata con la chemioterapia migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla sola chemioterapia di prima linea nel tumore dell'endometrio in fase avanzatoa, con una dimensione dell'effetto molto più ampia nei casi di alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ).
Nuovi biomarcatori potrebbero aiutare a selezionare le pazienti che potrebbero trarre beneficio tra quelle con un tumore con stabilità microsatellitare ( MSS ).
In un'analisi traslazionale pre-pianificata dello studio MITO END-3, è stata valutata la significatività delle anomalie genomiche nelle pazienti randomizzate al trattamento standard con Carboplatino / Paclitaxel senza o con Avelumab ( Bavencio ).
Su 125 pazienti randomizzati, 109 avevano campioni idonei per l'analisi di sequenziamento di nuova generazione e 102 avevano il test di instabilità microsatellitare.
Secondo The Cancer Genome Atlas ( TCGA ), c'erano 29 casi con alta instabilità dei microsatelliti, 26 con stabilità microsatellitare TP53 wild type ( wt ), 47 con stabilità microsatellitare TP53-mutato ( mut ) e 1 caso con mutazione POLE.
In più del 30% dei casi erano presenti 4 geni mutati: TP53, PIK3CA, ARID1A e PTEN. 11 pazienti ( 10% ) avevano una mutazione BRCA1/2 ( 5 con elevata instabilità dei microsatelli e 6 con stabilità microsatellitare ).
Un elevato carico mutazionale tumorale ( 10 o più mut/Mb ) è stato osservato in tutte le pazienti con alta instabilità dei microsatelliti, in 4 su 47 con stabilità microsatellitare / TP53-mutato e in nessun caso nella categoria con stabilità microsatellitare / TP53 wild type.
L'effetto di Avelumab sulla sopravvivenza libera da progressione variava significativamente in base alle categorie TCGA, risultando favorevole nella alta instabilità dei microsatelliti e peggiore nella stabilità microsatellitare / mutazione di TP53 ( P interazione=0.003 ); un trend non-significativo simile è stato osservato nell'analisi della sopravvivenza.
ARID1A e PTEN hanno anche mostrato un'interazione statisticamente significativa con l'effetto del trattamento, che era migliore in presenza della mutazione ( P interazione ARID1A=0.01; P interazione PTEN=0.002 ).
I risultati dello studio MITO END-3 hanno indicato che la mutazione TP53 è associata a un effetto scarso di Avelumab, mentre le mutazioni di PTEN e ARID1A sono correlate a un effetto positivo del farmaco nelle pazienti con tumore endometriale in fase avanzata. ( Xagena2024 )
Pignata S et al, Ann Oncol 2024; 35: 667-676
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