Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Gli inibitori della poli-ADP-ribosio polimerasi ( PARPi; inibitori PARP ) hanno migliorato il trattamento del tumore ovarico avanzato.
La maggior parte dei pazienti progredisce durante o dopo l'esposizione a inibitori PARP, tuttavia, con preoccupazioni sulla sensibilità della chemioterapia successiva.
In uno studio di coorte internazionale, è stata valutata l'efficacia di una chemioterapia successiva all'esposizione a inibitori PARP in pazienti con tumore ovarico di alto grado.
Gli endpoint includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza complessiva; è stato costruito un modello di Cox multivariato per identificare i fattori che influenzavano la sopravvivenza libera da progressione.
Sono stati inclusi 291 pazienti da 4 centri internazionali trattati nel periodo 2002-2021. Il numero mediano di chemioterapie precedenti era 1, la durata mediana dell'esposizione a inibitori PARP era 6.5 mesi.
Gli inibitori PARP erano stati utilizzati in prima linea nel 14.1% dei pazienti.
La maggior parte delle progressioni si è verificata sotto esposizione a inibitori PARP ( 89.1% ). Una variante patogena BRCA è stata identificata in 130 pazienti ( 44.7% ), assente in 157 pazienti ( 54.0% ) e non-documentata in 4 pazienti ( 1.4% ).
Chemioterapia a base di Platino e chemioterapia non-basata sul Platino sono state somministrate come trattamenti successivi, rispettivamente, in 182 pazienti ( 62.5% ) e 109 pazienti ( 37.5% ).
Le analisi multivariate hanno mostrato che un intervallo libero da Platino ( PFI ) superiore a 6 mesi ( hazard ratio aggiustato, aHR=0.52 ) e il tipo di intervento chirurgico iniziale ( aHR=1.41; intervento chirurgico di intervallo o di chiusura rispetto all’intervento chirurgico primario ) erano associati alla sopravvivenza libera da progressione, indipendentemente dallo stato BRCA o dalla linea di terapia ( 2 o più linee rispetto a 1 linea ).
Nei pazienti con un intervallo libero da Platino superiore a 6 mesi, la chemioterapia a base di Platino è risultata numericamente associata alla migliore sopravvivenza libera da progressione ( aHR=0.68 ).
Questo è il più grande studio nel mondo reale che abbia valutato l'efficacia della chemioterapia successiva nei pazienti in progressione durante l'esposizione a inibitori PARP.
I pazienti hanno esiti sfavorevoli. La chemioterapia a base di Platino è la migliore opzione nei pazienti in progressione con inibitori PARP e idonei per il rechallenge con chemioterapia a base di Platino ( intervallo libero da Platino superiore a 6 mesi ). ( Xagena2024 )
Xu-Vuillard A et al, ESMO Open 2024;9(9):103694
XagenaMedicina_2024