Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
È stata valutata l'efficacia di Cediranib, Olaparib e Cediranib / Olaparib rispetto alla chemioterapia standard di cura ( SoC ) nel tumore ovarico epiteliale resistente al Platino o refrattario al Platino ( PROC ).
NRG-GY005 è uno studio di superiorità di fase II/III, in aperto, a quattro bracci, che ha arruolato pazienti con tumore ovarico epiteliale resistente al Platino o refrattario al Platino sieroso / endometrioide di alto grado e da una a tre terapie precedenti.
I principali criteri di esclusione hanno incluso la precedente assunzione di inibitore della poli-ADP-ribosio polimerasi ( PARP ) o la somministrazione di terapia antiangiogenica in un contesto ricorrente.
I bracci di trattamento ( standard di cura Paclitaxel una volta a settimana, Topotecan o Doxorubicina liposomiale pegilata, Cediranib, Olaparib o Cediranib / Olaparib ) sono stati randomizzati in modo equo.
Un'analisi di futilità provvisoria pianificata in anticipo sulla base della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) ha selezionato i bracci di trattamento per avanzare alla fase III.
La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale ( OS ) erano endpoint coprimari di fase III, con test gerarchici di sopravvivenza libera da progressione seguiti da sopravvivenza globale per preservare il controllo dell'errore di tipo 1, progettati per avere una potenza del 90% per un hazard ratio ( HR ) di sopravvivenza libera da progressione di 0.625.
La sopravvivenza globale è stata testata dopo la sopravvivenza libera da progressione nella procedura di test gerarchici multipli. Gli endpoint secondari hanno incluso il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) e gli esiti riferiti dalle pazienti.
Sono state arruolate per la fase II/III 562 pazienti eleggibili. Tre bracci hanno soddisfatto i criteri di sopravvivenza libera da progressione per proseguire alla fase III ( standard di cura, Cediranib / Olaparib e Cediranib ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata rispettivamente di 3.4, 5.2 e 4 mesi con standard di cura, Cediranib / Olaparib e Cediranib, con una durata mediana del follow-up di 42.2 mesi.
Le stime di hazard ratio della sopravvivenza libera da progressione per Cediranib / Olaparib e Cediranib ( vs standard di cura ) sono state rispettivamente 0.796 e 0.972.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 13.6, 12.8 e 10.5 mesi e, su 443 pazienti con malattia misurabile, il tasso di risposta oggettiva è stato rispettivamente dell'8.6%, del 24.7% e del 13.1% per standard di cura, Cediranib / Olaparib e Cediranib. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
Nei pazienti che hanno ricevuto Cediranib / Olaparib, non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa sulla sottoscala NFOSI-DRS-P rispetto allo standard di cura ( P=0.8725 ).
I bracci contenenti Cediranib hanno dimostrato attività clinica sulla base della sopravvivenza libera da progressione ma non sono stati superiori rispetto allo standard di cura. ( Xagena2024 )
Lee JM et al, J Clin Oncol 2024; 42: 4305-4316
XagenaMedicina_2024
