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Carcinoma sieroso di alto grado e salpingo-ooforectomia per la riduzione del rischio in portatrici asintomatiche di varianti patogene BRCA1/2: prevalenza e fattori clinici


Sono stati studiati la prevalenza e i fattori clinici associati al carcinoma sieroso di alto grado ( HGSC ) alla salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio ( RRSO ) nelle portatrici asintomatiche della variante patogena BRCA1/2 ( PV ).

Sono state incluse le portatrici di variante patogena BRCA1/2 sottoposte a salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio tra il 1995 e il 2018 dallo studio Hereditary Breast and Ovarian cancer in the Netherlands.

Tutti i rapporti patologici sono stati sottoposti a screening e sono state eseguite revisioni istopatologiche per campioni di salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio con anomalie epiteliali o in cui il carcinoma sieroso di alto grado si è sviluppato dopo normale salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio.

Sono state quindi confrontate le caratteristiche cliniche, inclusa la parità e l'uso della pillola contraccettiva orale ( OCP ), per le donne con e senza carcinoma sieroso di alto grado alla salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio.

Delle 2.557 donne incluse, 1.624 avevano variante patogena BRCA1, 930 avevano variante patogena BRCA2, e 3 avevano entrambe le varianti patogene BRCA1/2.
L'età media alla salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio era di 43.0 anni per le portatrici di variante patogena BRCA1 e 46.8 anni per le portatrici di variante patogena BRCA2.

La revisione istopatologica ha confermato 28 dei 29 carcinomi sierosi di alto grado e altri 2 carcinomi sierosi di alto grado tra 20 campioni di salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio apparentemente normali.

Pertanto, 24 ( 1.5% ) portatrici di variante patogena BRCA1, e 6 ( 0.6% ) di variante patogena BRCA2 avevano carcinoma sieroso di alto grado alla salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio, con la tuba di Falloppio identificata come sito primario nel 73% dei casi.

La prevalenza di carcinoma sieroso di alto grado nelle donne sottoposte a salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio all'età raccomandata è stata dello 0.4%.

Tra le portatrici di varianti patogene BRCA1/2, l'età avanzata alla salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio ha aumentato il rischio di carcinoma sieroso di alto grado, e l'uso a lungo termine della pillola contraccettiva orale è stato protettivo.

È stato rilevato carcinoma sieroso di alto grado nell'1.5% ( variante patogena BRCA1 ) e nello 0.6% ( variante patogena BRCA2 ) di campioni di salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio da portatrici asintomatiche di varianti patogene BRCA1/2.

Coerentemente con l'ipotesi delle tube di Falloppio, è stata trovata la maggior parte delle lesioni nelle tube di Falloppio.

I risultati hanno evidenziato l'importanza di un salpingo-oforectomia per la riduzione del rischio tempestiva con rimozione totale e valutazione delle tube di Falloppio, e hanno mostrato gli effetti protettivi della pillola contraccettiva orale a lungo termine. ( Xagena2023 )

Stroot IAS et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2523-2535

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