Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Lo studio AMEERA-5 ha studiato Amcenestrant ( degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni ER ) più Palbociclib rispetto a Letrozolo più Palbociclib come trattamento di prima linea per il tumore alla mammella avanzato / metastatico ( aBC ) ER-positivo / recettore del fattore di crescita epidermico umano 2-negativo ( ER+/HER2- ).
Nello studio internazionale di fase III, in doppio cieco, AMEERA-5, donne e uomini adulti in pre- / post-menopausa senza precedente terapia sistemica per carcinoma mammario avanzato / metastatico ER+/HER2- sono stati assegnati in modo casuale ad Amcenestrant 200 mg una volta al giorno più dosaggio standard di Palbociclib ( 125 mg una volta al giorno, 21 giorni on / 7 giorni off ) o Letrozolo 2.5 mg una volta al giorno più dosaggio standard di Palbociclib, stratificando per malattia metastatica de novo, donne in postmenopausa e metastasi viscerali.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), confrontata utilizzando un test log-rank stratificato con un tasso di errore di tipo I unilaterale del 2.5%. Gli endpoint secondari includevano sopravvivenza globale ( secondario chiave ), farmacocinetica e sicurezza.
Nel periodo 2020-2021, 1.068 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ad Amcenestrant più Palbociclib ( n=534 ) oppure Letrozolo più Palbociclib ( n=534 ).
All'analisi provvisoria ( follow-up mediano 8.4 mesi ), l'hazard ratio stratificato ( sHR ) per la sopravvivenza libera da progressione è stato pari a 1.209 ( P unilaterale=0.9304 ); pertanto, lo studio è stato interrotto per inutilità.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stato dell'82.7% con Amcenestrant più Palbociclib rispetto all'86.9% con Letrozolo più Palbociclib.
Nei gruppi Amcenestrant più Palbociclib rispetto a Letrozolo più Palbociclib, gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( di qualsiasi grado ) si sono verificati rispettivamente nell'85.6% rispetto all'85.4% dei pazienti e gli eventi di grado superiore o uguale a 3 nel 46.3% rispetto al 60.8%.
Lo studio AMEERA-5 è stato interrotto sulla base della raccomandazione del Comitato di monitoraggio dei dati durante l'analisi di futilità provvisoria. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2024 )
Cortés J et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2680-2690
XagenaMedicina_2024