Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
L'interleuchina-6 [ IL-6 ] /Janus chinasi [ JAK ] / trasduttore di segnale e attivatore dell'asse di trascrizione 3 [ STAT3 ] ( via di segnale IL-6/JAK2/STAT3 ) è un driver segnalato di resistenza alla chemioterapia.
Si è ipotizzato che l'aggiunta dell'inibitore JAK1/2 Ruxolitinib ( Jakavi ) alla chemioterapia standard sia tollerabile e migliori la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nelle pazienti con tumore all'ovaio in fase iniziale.
Erano eleggibili pazienti con carcinoma ovarico / tumore delle tube di Falloppio / tumore peritoneale primario raccomandato per chemioterapia nel setting neoadiuvante.
Nella fase I, il trattamento è stato iniziato con Paclitaxel a dose-densa ( P ) 70 mg/m2 una volta al giorno nei giorni 1, 8 e 15; Carboplatino AUC 5 per via endovenosa il giorno 1; e Ruxolitinib 15 mg per via orale ( PO ) due volte al giorno, ogni 21 giorni ( livello di dose 1 ).
Dopo il ciclo 3 è stato richiesto un intervento chirurgico di intervallo di debulking ( IDS ). Le pazienti hanno quindi ricevuto tre cicli aggiuntivi di chemioterapia / Ruxolitinib, seguiti da Ruxolitinib di mantenimento.
Nella fase II randomizzata, le pazienti sono state assegnate in modo casuale a Paclitaxel / Carboplatino con o senza Ruxolitinib 15 mg per via orale due volte al giorno per tre cicli, intervento chirurgico di debulking di intervallo, seguiti da altri tre cicli di chemioterapia / Ruxolitinib, senza ulteriore Ruxolitinib di mantenimento.
L'endpoint primario della fase II era la sopravvivenza libera da progressione.
Nella fase I sono stati arruolati 17 pazienti. La dose massima tollerata e la dose raccomandata per la fase II sono state stabilite come livello di dose 1. Nella fase II sono stati arruolati 130 pazienti con un follow-up mediano di 24 mesi.
Il regime è risultato ben tollerato, con una tendenza più elevata verso anemia di grado 3-4 ( 64% vs 27% ), neutropenia di grado 3-4 ( 53% vs 37% ) ed eventi tromboembolici ( 12.6% vs 2.4% ) nel braccio sperimentale.
Nella fase II randomizzata, la sopravvivenza libera da progressione mediana nel braccio di riferimento è stata di 11.6 versus 14.6 nel braccio sperimentale, l'hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza libera da progressione è stata 0.702 ( log-rank P=0.059 ). L'HR di sopravvivenza complessiva è stato pari a 0.785 ( P=0.24 ).
Ruxolitinib 15 mg per via orale due volte al giorno è risultato ben tollerato con una tossicità accettabile in combinazione con la chemioterapia Paclitaxel / Carboplatino.
L'endpoint primario di prolungamento della sopravvivenza libera da progressione è stato raggiunto nel braccio sperimentale, giustificando ulteriori indagini. ( Xagena2024 )
Landen CN et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2537-2545
XagenaMedicina_2024