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Inibitori del checkpoint immunitario nel setting neoadiuvante più chemioterapia nel tumore mammario in fase iniziale

Studi hanno indagato la combinazione di inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) con chemioterapia neoadiuvante nel tumore mammario in fase iniziale. Tuttavia, è in corso un dibattito sull'approccio ottimale per integrare questa strategia.

È stata valutata l'associazione degli inibitori del checkpoint immunitario nel setting neoadiuvante con la risposta patologica completa ( pCR ) attraverso i fenotipi molecolari. Sono stati quantificati i benefici degli inibitori del checkpoint immunitario sulla sopravvivenza oltre allo stato di risposta patologica completa ed è stata stimata l'incidenza di eventi avversi specifici.

Sono stati selezionati studi clinici randomizzati ( RCT ) che hanno valutato gli inibitori del checkpoint immunitario nel setting neoadiuvante più chemioterapia nel tumore alla mammella in fase iniziale.
E' stata eseguita una meta-analisi dei dati dei singoli pazienti estratti e una meta-analisi degli effetti casuali.

Gli esiti principali erano la risposta patologica completa, la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) nei pazienti con e senza risposta patologica completa e gli eventi avversi.

In tutto 9 studi clinici randomizzati che hanno coinvolto 5.114 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione ( 2.097 tumore al seno triplo negativo [ TNBC ], 1.924 tumore positivo al recettore ormonale [ HR+/ERBB2- ] e 1.115 tumore ERBB2+ ).

Nel cancro al seno triplo negativo, l'aggiunta di inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a un tasso di risposta patologica completa migliorato indipendentemente dallo stato di PD-L1 ( miglioramento assoluto superiore al 10% ).

Nei tumori HR+/ERBB2-, la somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a un risposta patologica completa migliorata solo nella popolazione PD-L1-positiva ( PD-L1+ ) ( miglioramento assoluto, +12.2% ), mentre non è stato osservato alcun beneficio nei tumori ERBB2+.

Nei pazienti con tumore al seno triplo negativo che hanno raggiunto una risposta patologica completa, l'aggiunta di inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a un miglioramento della sopravvivenza libera da eventi ( hazard ratio, HR=0.65 ), con una conseguente sopravvivenza libera da eventi a 5 anni del 92.0% con inibitori del checkpoint immunitario rispetto all'88.0% senza di essi.

Nei pazienti con malattia residua, gli inibitori del checkpoint immunitario hanno anche mostrato un migliore sopravvivenza libera da eventi ( HR=0.77 ), con una conseguente sopravvivenza libera da eventi a 5 anni del 63.3% con inibitori del checkpoint immunitario e del 56.1% senza di essi.

Gli inibitori del checkpoint immunitario nel setting adiuvante non hanno mostrato un miglioramento numerico nei pazienti con risposta patologica completa o malattia residua ( tutti gli hazard ratio superiori a 1 ).

Durante il trattamento neoadiuvante, l'incidenza di eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore con inibitori del checkpoint immunitario è stata del 10.3%.

Questi risultati hanno indicato che la terapia neoadiuvante con inibitori del checkpoint immunitario migliora gli esiti di efficacia nel carcinoma mammario triplo negativo e PD-L1+ HR+/ERBB2- in fase iniziale con un profilo di sicurezza accettabile; tuttavia, non è stato osservato alcun beneficio con inibitori del checkpoint immunitario in ambito adiuvante.( Xagena2024 )

Villacampa G et al, JAMA Oncol 2024; 10: 1331-1341

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