Oncologia ginecologica
Aggiornamento in Medicina
Gli inibitori dei checkpoint immunitari migliorano l'efficacia della chemioterapia di prima linea per i pazienti con tumore alla mammella triplo negativo localmente avanzato / metastatico ( aTNBC ) positivo a PD-L1, non-resecabile, ma i dati randomizzati sul tumore mammario triplo negativo localmente avanzato / metastatico in rapida recidiva sono scarsi.
IMpassion132 ha arruolato pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato / metastatico recidivante da meno di 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia ( necessari antraciclina e taxano ) o intervento chirurgico per tumore mammario triplo negativo precoce.
Lo stato PD-L1 è stato valutato centralmente utilizzando SP142 prima della randomizzazione. Inizialmente i pazienti sono stati arruolati indipendentemente dallo stato PD-L1.
Da agosto 2019, l'arruolamento è stato limitato al tumore mammario triplo negativo localmente avanzato / metastatico PD-L1-positivo ( cellule immunitarie tumorali superiori o uguali all’1% ).
I pazienti sono stati randomizzati a placebo oppure ad Atezolizumab 1.200 mg ogni 21 giorni con chemioterapia selezionata dallo sperimentatore fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
I fattori di stratificazione erano il regime chemioterapico ( Carboplatino più Gemcitabina o Capecitabina in monoterapia ), metastasi viscerali ( polmone e/o fegato ) e ( inizialmente ) stato PD-L1.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), testata gerarchicamente nei pazienti con tumori PD-L1-positivi e poi, se positiva, nella popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ) ( pazienti all-comer randomizzati prima di agosto 2019 ).
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sicurezza.
Tra i 354 pazienti con tumore mammario triplo negativo localmente avanzato / metastatico PD-L1-positivo a rapida recidiva, il 68% ha avuto un intervallo libero da malattia inferiore di 6 mesi e il 73% ha ricevuto Carboplatino / Gemcitabina.
L'hazard ratio di sopravvivenza globale è stato 0.93 ( P=0.59; mediana 11.2 mesi con placebo vs 12.1 mesi con Atezolizumab ). I risultati della popolazione intent-to-treat modificata e dei sottogruppi sono stati coerenti.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4 mesi nei bracci di trattamento e nelle popolazioni. I tassi di risposta obiettiva sono stati del 28% con placebo rispetto al 40% con Atezolizumab.
Gli eventi avversi, prevalentemente ematologici, sono stati simili tra i bracci e come previsto con Atezolizumab più Carboplatino / Gemcitabina o Capecitabina dopo una recente esposizione alla chemioterapia.
La sopravvivenza globale, che è scarsa nei pazienti con tumore mammario triplo negativo recidivante entro meno di 12 mesi, non è migliorata aggiungendo Atezolizumab alla chemioterapia.
È urgentemente necessaria una definizione basata sulla biologia della resistenza intrinseca all'immunoterapia nel tumore mammario triplo negativo localmente avanzato / metastatico per sviluppare nuove terapie negli studi clinici di prossima generazione. ( Xagena2024 )
Dent R et al, Ann Oncol 2024; 35: 630-642
XagenaMedicina_2024